La reunión de cancilleres —que es el órgano supremo del Tratado de la Cuenca del Plata y cuyo reglamento se encuentra en la sección Documentos— se reúne en forma ordinaria y extraordinaria. Las reuniones ordinarias se celebran una vez por año, mientras que las extraordinarias son convocadas por el Comité Intergubernamental Coordinador a solicitud de por lo menos tres de las partes contratantes.
Las reuniones de cancilleres tienen por objetivo trazar directivas básicas de política común para el logro de los propósitos establecidos en dicho Tratado; apreciar y evaluar los resultados obtenidos; celebrar consultas sobre la acción de sus respectivos Gobiernos en el ámbito del desarrollo multinacional integrado de la Cuenca; dirigir la acción del Comité Intergubernamental Coordinador y, en general, adoptar las providencias necesarias para el cumplimiento del Tratado a través de las realizaciones concretas que este demande.
Las decisiones de los cancilleres se toman siempre por unanimidad bajo la forma habitual de resoluciones.
Las reuniones de cancilleres —cuyas sedes son rotativas de acuerdo al orden alfabético del nombre de los países miembros— son presididas por el canciller del país sede, cumpliendo sus funciones a través de comisiones que se constituyen en base a los temas a considerarse.
Desde el año 1967 se han celebrado 20 reuniones de cancilleres ordinarias y 6 extraordinarias. La última tuvo lugar en Montevideo, Uruguay, el 20 de diciembre de 2001.
En las 26 reuniones ordinarias, los cancilleres han aprobado más de 250 resoluciones, tendientes a poner en marcha o a instrumentar programas o proyectos comprendidos en los objetivos enunciados en el artículo I del Tratado.