La Cuenca del Plata es el territorio que concentra la más importante actividad económica y la mayor cantidad y densidad de población de Sudamérica.
El 70 % del Producto Bruto Interno (PBI) de los cinco países se genera en la Cuenca, donde la población supera los 100 millones de personas, con 57 ciudades con más de 100.000 habitantes, incluyendo las capitales de los cinco países que la componen: Buenos Aires, Brasilia, Asunción, Montevideo y Sucre, capital administrativa de Bolivia (la ciudad de La Paz no está ubicada en la cuenca).
También se ubica en la Cuenca la ciudad de San Pablo, Brasil, que con sus 18 millones de habitantes, es una de las mayores concentraciones urbanas del mundo y uno de los centros industriales más importantes del planeta.
Otras importantes ciudades ubicadas en la Cuenca, que sobrepasan el millón de habitantes son: Rosario (Argentina), Porto Alegre y Brasilia (Brasil).